Иммунология опухолей

Общие понятия

См. также Онкология.

Иммунитет против опухолей у человека имеется, именно он предотвращает развитие раковых заболеваний, в то время как количество факторов, которые могут их вызвать, очень велико. Страдания онкологических больных часто вызваны именно иммунной реакцией организма, как и при других болезнях. В то же время применение иммунотерапии при онкологических заболеваниях не всегда дает положительный эффект и иногда наоборот, способствует росту опухоли. Это связано со сложностью иммунной реакции организма на опухоль. Ряд иммунных реакций, наоборот, способствуют развитию опухоли, и ее рост объясняется смещением равновесия между факторами иммунного надзора и пробластомными факторами.

В целом можно выделить четыре группы иммунных факторов, влияющих на опухоль:

1. Антибластомные, подавляют опухоль:

I. Клеточные:

1. Т-лимфоциты киллеры;
2. ЕК- и К-клетки;
3. активированные макрофаги.

II. Гуморальные:

1. специфические антитела;
2. интерлейкин 1;
3. интерлейкин 2;
4. фактор некроза опухолей (ФНО);
5. интерфероны.

2. Факторы имунорезистентности опухоли (способствуют сопротивлению антибластомным факторам со стороны самой опухоли:

1. Слабая иммунногенность опухолевых антигенов.
2. Модификации антигенов опухоли.
3. Селекция иммунологически устойчивых клеток в опухоли.
4. Выделение растворимых опухолевых антигенов.
5. Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
6. Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
7. Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

3. Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет:

1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
2. Блокирующие антитела.
3. Циркулирующие иммунные комплексы.
4. Простагландины ПГЕ2.
5. Интерлейкин 10.
6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий продукцию цитокинов (ИЛ-12) и созревание Т-киллеров

4. Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли.

1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
2. Интерлейкин 2.
3. Интерлейкин 6.
4. Гамма-интерферон.
5. Фактор роста сосудистого эндотелия.
6. Нарушение созревания Т-киллеров
7. Нарушение функции антигенпредставляющих клеток.

Антигены, ассоциированные с опухолью

Превращение нормальной клетки в опухолевую сопровождается появлением новых антигенов на ее поверхности, по которым иммунная система начинает распознавать опухоль. Антигены часто специфичны для конкретного вида опухоли (что позволяет в последнее время разрабатывать вакцины против некоторых видов рака). Данные специфические антигены могут быть обнаружены в крови на ранних стадиях рака. К таким видам рака относятся:

• Рак предстательной железы
• Опухоль мочевого пузыря
• Плоскоклеточный рак легкого, пищевода, прямой кишки
• Рак поджелудочной железы
• Рак яичников
• Рак молочной железы

Часть антигенов могут экспрессироваться на нормальных клетках в эмбриональном периоде, но могут также появляться при развитии рака. Сюда относятся следующие антигены:

• Альфа-фетопротеин - первичный рак печени, герминативные опухоли яичка, рак предстательной железы, цирроз печени.
• Раковоэмбриональный - рак толстой кишки, поджелудочной железы.
• Бета-хорионический гонадотропин - трофобластические опухоли матки, яичников, яичек.

Иммунотерапия опухолей

При иммунотерапии опухолей следует учитывать, что на онкологического больного действует много иммуносупрессивных факторов: стресс; операционная травма; наркоз; возраст; степень радикального удаления опухоли; химиотерапия; лучевая терапия; степень нарушения питания.

Поэтому нужно как поддерживать нарушенную иммунную систему, так и осуществлять иммунотерапию против собственно опухоли. Необходимо учитывать степень действия этих факторов и стадию рака при назначении терапии. В любом случае необходим постоянный иммуномониторинг. До операции назначаются иногда иммуномодуляторы широкого спектра действия, после операции проводится назначение длительных курсов иммуномодуляторов (с учетом результатов обследования иммунного статуса больного).

Собственно опухоли подвергаются следующим видам иммунотерапии:

1. Использование цитокинов: а) интерлейкина 2; б) интерферонов; в) комбинации цитокинов (ИЛ-2 + гамма-ИНФ; ИЛ-2 + ИЛ-4 + ИЛ-12; ФНО + ИЛ-2. Цитокины имеют различные побочные эффекты, прежде всего депрессивные. Могут применяться в комбинации с цитостатиками.
2. Использование иммуноцитов: а) лимфокинактивированных клеток (ЛАК); б) ЛАК + цитокинов; в) лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (ЛИО); г) аутолимфоцитотерапии.
3. Аппликационное применение: ЛАК с малыми дозами цитокинов.
4. Введение иммунодоминантного опухолевого пептида в антигенпредставляющие клетки.
5. Превращение опухолевой клетки в антигенпредставляющую с помощью трансфекции генов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, гамма-ИНФ и В7.1.

Доказана эффективность иммунотерапии при следующих видах рака:

• меланома;
• рак почки;
• неходжкинская лимфома;
• волосатоклеточный лейкоз;
• рак прямой кишки;
• рак яичника;
• глиома;
• саркома мягких тканей.